The feasibility will be assessed through the evaluation of the production capacity of each Cell Factory participating in the study in terms of an adequate amount of cellular product lots sufficient to treat 100% of the patients recruited. In addition, the process of transfer of the cellular product to the Clinical Unit will be validated, so that all the quality, safety and therapeutic properties will be guaranteed, with particular reference to its viability. Finally, a protocol for the bedside preparation of the final suspension for administration will be implemented according to the Good Clinical Practice. The safety will be assessed by recording all adverse events as coded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, based on their duration, intensity, and possible association with the treatment under study. More in depth, the absolute number/percentage of Suspected Unexpected Sever Adverse Reactions (SUSARs) and Severe Adverse Reactions (SARs) recorded after 2 and 4 weeks from the MSC treatment that will not exceed 10% will be considered the cutoff to be met. La fattibilità verrà valutata attraverso la valutazione della capacità di produzione da parte delle Cell Factory partecipanti allo studio di un’adeguata quantità di lotti di prodotto cellulare sufficienti a trattare il 100% dei pazienti reclutati. Inoltre, verrà validato il processo di trasferimento del prodotto cellulare presso l’Unità Clinica di impiego, affinché siano garantiti tutti i requisiti di qualità, sicurezza e proprietà terapeutiche con particolare riferimento al mantenimento della vitalità dello stesso. Verrà, infine, implementato un protocollo di impiego al letto del paziente che rispetti le Good Clinical Practice, incluse le dovute misure di contenimento. La sicurezza verrà valutata mediante la registrazione di tutti gli eventi avversi come codificato dal¿Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, sulla base della durata, intensità, e possibile associazione con il trattamento oggetto dello studio. In particolare, si terrà conto del numero assoluto/percentuale di Suspected Unexpected Sever Adverse Reactions (SUSAR) e di Severe Adverse Reactions (SAR) registrate nel corso del trial a 2 e 4 settimane dal trattamento con MSC che non devono superare il limite del 10%.

The feasibility will be assessed through the evaluation of the production capacity of each Cell Factory participating in the study in terms of an adequate amount of cellular product lots sufficient to treat 100% of the patients recruited. In addition, the process of transfer of the cellular product to the Clinical Unit will be validated, so that all the quality, safety and therapeutic properties will be guaranteed, with particular reference to its viability. Finally, a protocol for the bedside preparation of the final suspension for administration will be implemented according to the Good Clinical Practice. The safety will be assessed by recording all adverse events as coded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, based on their duration, intensity, and possible association with the treatment under study. More in depth, the absolute number/percentage of Suspected Unexpected Sever Adverse Reactions (SUSARs) and Severe Adverse Reactions (SARs) recorded after 2 and 4 weeks from the MSC treatment that will not exceed 10% will be considered the cutoff to be met. La fattibilità verrà valutata attraverso la valutazione della capacità di produzione da parte delle Cell Factory partecipanti allo studio di un’adeguata quantità di lotti di prodotto cellulare sufficienti a trattare il 100% dei pazienti reclutati. Inoltre, verrà validato il processo di trasferimento del prodotto cellulare presso l’Unità Clinica di impiego, affinché siano garantiti tutti i requisiti di qualità, sicurezza e proprietà terapeutiche con particolare riferimento al mantenimento della vitalità dello stesso. Verrà, infine, implementato un protocollo di impiego al letto del paziente che rispetti le Good Clinical Practice, incluse le dovute misure di contenimento. La sicurezza verrà valutata mediante la registrazione di tutti gli eventi avversi come codificato dal¿Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, sulla base della durata, intensità, e possibile associazione con il trattamento oggetto dello studio. In particolare, si terrà conto del numero assoluto/percentuale di Suspected Unexpected Sever Adverse Reactions (SUSAR) e di Severe Adverse Reactions (SAR) registrate nel corso del trial a 2 e 4 settimane dal trattamento con MSC che non devono superare il limite del 10%.