Safety endpoints - Incidence and severity of adverse events according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0. - Change from baseline in vital signs and clinical laboratory test results. Efficacy endpoints - Clinical failure at Day 28, defined as any of: • Death • Respiratory failure (patient is intubated) • Patient is in ICU - Clinical Improvement, defined as a decrease of at least 2 points on the WHO ordinal scale: 0. Uninfected: no clinical or virologic evidence of infection 1. Ambulatory: no limitation of activities 2. Ambulatory: limitation of activities 3. Hospitalized with mild disease: no oxygen therapy 4. Hospitalized with mild disease: oxygen by mask or nasal prongs 5. Hospitalized with severe disease: non-invasive ventilation or high-flow oxygen 6. Hospitalized with severe disease: intubation and mechanical ventilation 7. Hospitalized with severe disease: ventilation + additional organ support: vasopressors, renal replacement therapy, extracorporeal membrane oxygenation 8. Death - Time to clinical improvement, defined as the time from randomization to clinical improvement as described above. - Rate of overall survival at Day 28 and Day 60. - Cumulative mortality rate at Days 7, 14, 21, 28, and 60. - Time to hospital discharge or “ready for discharge” (i.e. normal body temperature and respiratory rate, and stable oxygen saturation on ambient air or = 2L supplemental oxygen). Pharmacodynamic endpoint Serum tumour necrosis factor (TNF)-a, interleukin (IL)-1ß, IL-6 and C-reactive protein (CRP) levels at baseline and at specified times after initiation of study drug. If available, the same assessments are to be performed in BAL samples. Endpoint di sicurezza - Incidenza e severità degli eventi avversi in base ai criteri NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0. - Variazione rispetto al basale dei segni vitali e dei risultati delle analisi di laboratorio clinico. Endpoint di efficacia - Insuccesso clinico al Giorno 28, definito come uno qualsiasi dei seguenti: • Decesso • Insufficienza respiratoria (il paziente è intubato) • Il paziente è in ICU - Miglioramento clinico, definito come una riduzione di almeno 2 punti sulla scala ordinale WHO: 0. Non infetto: nessuna evidenza clinica o virologica di infezione 1. Deambulazione: nessuna limitazione di attività 2. Deambulazione: limitazione di attività 3. Ricoverato con malattia lieve: nessuna ossigenoterapia 4. Ricoverato con malattia lieve: ossigeno somministrato tramite maschera o cannule nasali 5. Ricoverato con malattia severa: ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso 6. Ricoverato con malattia severa: intubazione e ventilazione meccanica 7. Ricoverato con malattia severa: ventilazione + supporto aggiuntivo d’organo: vasopressori, terapia renale sostitutiva, ossigenazione a membrana extracorporea (extracorporeal membrane oxygenation) 8. Decesso - Tempo al miglioramento clinico, definito come il tempo dalla randomizzazione al miglioramento clinico come descritto precedentemente. - Tasso di sopravvivenza complessiva (rate of overall survival) al Giorno 28 e al Giorno 60. - Tasso cumulativo di mortalità ai Giorni, 7, 14, 21, 28 e 60. - Tempo alla dimissione o al momento in cui il paziente è “pronto per la dimissione” (ovvero, temperatura corporea e frequenza respiratoria normali e saturazione di ossigeno stabile in aria ambiente o con ossigeno supplementare = 2L). Endpoint di farmacodinamica Livelli di TNF-a (Tumor Necrosis Factor – fattore di necrosi tumorale) sierico, interleuchina (IL)-1ß, IL-6 e proteina C-reattiva (C-Reactive Protein – CRP) al basale e a tempi specifici dopo l’inizio del trattamento in studio. Se disponibili, le stesse valutazioni devono essere effettuate sui campioni di BAL.

Safety endpoints - Incidence and severity of adverse events according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0. - Change from baseline in vital signs and clinical laboratory test results. Efficacy endpoints - Clinical failure at Day 28, defined as any of: • Death • Respiratory failure (patient is intubated) • Patient is in ICU - Clinical Improvement, defined as a decrease of at least 2 points on the WHO ordinal scale: 0. Uninfected: no clinical or virologic evidence of infection 1. Ambulatory: no limitation of activities 2. Ambulatory: limitation of activities 3. Hospitalized with mild disease: no oxygen therapy 4. Hospitalized with mild disease: oxygen by mask or nasal prongs 5. Hospitalized with severe disease: non-invasive ventilation or high-flow oxygen 6. Hospitalized with severe disease: intubation and mechanical ventilation 7. Hospitalized with severe disease: ventilation + additional organ support: vasopressors, renal replacement therapy, extracorporeal membrane oxygenation 8. Death - Time to clinical improvement, defined as the time from randomization to clinical improvement as described above. - Rate of overall survival at Day 28 and Day 60. - Cumulative mortality rate at Days 7, 14, 21, 28, and 60. - Time to hospital discharge or “ready for discharge” (i.e. normal body temperature and respiratory rate, and stable oxygen saturation on ambient air or = 2L supplemental oxygen). Pharmacodynamic endpoint Serum tumour necrosis factor (TNF)-a, interleukin (IL)-1ß, IL-6 and C-reactive protein (CRP) levels at baseline and at specified times after initiation of study drug. If available, the same assessments are to be performed in BAL samples. Endpoint di sicurezza - Incidenza e severità degli eventi avversi in base ai criteri NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0. - Variazione rispetto al basale dei segni vitali e dei risultati delle analisi di laboratorio clinico. Endpoint di efficacia - Insuccesso clinico al Giorno 28, definito come uno qualsiasi dei seguenti: • Decesso • Insufficienza respiratoria (il paziente è intubato) • Il paziente è in ICU - Miglioramento clinico, definito come una riduzione di almeno 2 punti sulla scala ordinale WHO: 0. Non infetto: nessuna evidenza clinica o virologica di infezione 1. Deambulazione: nessuna limitazione di attività 2. Deambulazione: limitazione di attività 3. Ricoverato con malattia lieve: nessuna ossigenoterapia 4. Ricoverato con malattia lieve: ossigeno somministrato tramite maschera o cannule nasali 5. Ricoverato con malattia severa: ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso 6. Ricoverato con malattia severa: intubazione e ventilazione meccanica 7. Ricoverato con malattia severa: ventilazione + supporto aggiuntivo d’organo: vasopressori, terapia renale sostitutiva, ossigenazione a membrana extracorporea (extracorporeal membrane oxygenation) 8. Decesso - Tempo al miglioramento clinico, definito come il tempo dalla randomizzazione al miglioramento clinico come descritto precedentemente. - Tasso di sopravvivenza complessiva (rate of overall survival) al Giorno 28 e al Giorno 60. - Tasso cumulativo di mortalità ai Giorni, 7, 14, 21, 28 e 60. - Tempo alla dimissione o al momento in cui il paziente è “pronto per la dimissione” (ovvero, temperatura corporea e frequenza respiratoria normali e saturazione di ossigeno stabile in aria ambiente o con ossigeno supplementare = 2L). Endpoint di farmacodinamica Livelli di TNF-a (Tumor Necrosis Factor – fattore di necrosi tumorale) sierico, interleuchina (IL)-1ß, IL-6 e proteina C-reattiva (C-Reactive Protein – CRP) al basale e a tempi specifici dopo l’inizio del trattamento in studio. Se disponibili, le stesse valutazioni devono essere effettuate sui campioni di BAL.