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Jan. 27, 2021, 1:30 a.m. eu

1. Has critical COVID-19 with any of the following: - Respiratory failure defined based on resource utilization requiring at least one of the following: Endotracheal intubation and mechanical ventilation, oxygen delivered by high-flow nasal cannula (heated, humidified, oxygen delivered via reinforced nasal cannula at flow rates >20 L/min with fraction of delivered oxygen >=0.5), noninvasive positive pressure ventilation, ECMO, or clinical diagnosis of respiratory failure (i.e., clinical need for one of the preceding therapies, but preceding therapies not able to be administered in setting of resource limitation) - Shock (defined by systolic blood pressure <90 mm Hg, or diastolic blood pressure <60 mm Hg or requiring vasopressors) - Multi-organ dysfunction/failure 2. Is on dialysis or has reduced eGFR <30 mL/min/1.73m2 by the MDRD equation 3. Has any of the following conditions: - HIV with a recent viral load >50 copies/mL or CD4 <200 cell/mm³ - Chemotherapy required within 6 weeks before randomization - A neutrophilic granulocyte absolute count <500/mm3 - Autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipient 4. Has a history of HBV or HCV infection with any of the following: - Cirrhosis - End-stage liver disease - Hepatocellular carcinoma - AST and/or ALT > 3X upper limit of normal at screening 5. Has a platelet count <100,000/µL or received a platelet transfusion in the 5 days prior to randomization. 6. Has a history of acute pancreatitis within 3 months prior to randomization or a history of chronic pancreatitis. 7. Has a baseline heart rate of < 50 beats per minute at rest. 8. Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator. 9. Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments including but not limited to: - Participants who are not expected to survive longer than 48 hours after randomization, or - Participants who are expected to require mechanical ventilation within 48 hours after randomization, or - Participants with a recent history of mechanical ventilation, or - Participants with conditions that could limit gastrointestinal absorption of capsule contents. 10. Is taking or is anticipated to require any prohibited therapies as outlined in the Protocol. 11. Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical trial through Day 29 with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics. 12. Is anticipated to require transfer to a non-study hospital within 72 hours. 13. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. 1.Presenta una qualsiasi delle seguenti condizioni: Insufficienza respiratoria definita in base all'utilizzo delle risorse che richiede almeno uno dei seguenti: Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ossigeno erogato dalla cannula nasale ad alto flusso (riscaldato, umidificato, ossigeno erogato tramite cannula nasale rinforzata a velocità di flusso> 20 L / min con frazione di ossigeno erogato> = 0,5), ventilazione a pressione positiva non invasiva, ECMO, o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (cioè, necessità clinica di una delle terapie precedenti, ma terapie precedenti non possono essere somministrate in un contesto di limitazione delle risorse) Shock (definito in base a una pressione arteriosa sistolica di <90 mmHg, oppure a una pressione arteriosa diastolica di <60 mmHg oppure che richiede vasopressori) Insufficienza/disfunzione multi-organo 2.Si sottopone a dialisi oppure presenta un eGFR ridotto di <30 mL/min/1,73 m2 (in base all'equazione MDRD - Modifica della dieta nelle malattie renali). 3.Presenta una condizione corrente associata all'immunosoppressione, come nel caso di HIV con CD4<200 cellule/mm³, chemioterapia necessaria entro 6 settimane dalla randomizzazione, un conteggio assoluto del granulocita neutrofilico di <500/mm oppure ricevente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche 4.Ha una storia di infezione da HBV o HCV con: -Cirrosi -Malattia epatica allo stadio terminale -Carcinoma epatocellulare -Rapporto AST/ALT > 3 volte i valori normali allo screening 5.Presenta un conteggio delle piastrine di <100.000/µL, oppure ha ricevuto una trasfusione di piastrine nei 5 giorni antecedenti alla randomizzazione. 6.Ha presentato un'anamnesi di pancreatite acuta entro i 3 mesi antecedenti alla randomizzazione oppure un'anamnesi di pancreatite cronica. 7. Ha una frequenza cardiaca di base di <50 battiti al minuto a riposo. 8. Presenta ipersensibilità o altra controindicazione a un qualunque componente degli interventi dello studio, come viene stabilito dallo sperimentatore. 9.Presenta una qualsiasi condizione a causa della quale, secondo lo sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante oppure potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo, comprese, tra l'altro, le seguenti: I partecipanti che non si prevede sopravviveranno più a lungo di 48 ore dopo la randomizzazione, oppure I partecipanti che si prevede richiedano ventilazione meccanica entro 48 ore dalla randomizzazione, oppure I partecipanti con una recente anamnesi di ventilazione meccanica, oppure I partecipanti con condizioni che potrebbero limitare l'assorbimento gastro-intestinale del contenuto delle capsule. 10.Si sta sottoponendo, o si prevede che dovrà sottoporsi, a terapie vietate come definito nel Protocollo. 11.Non è disposto ad astenersi dalla partecipazione a un altro studio clinico interventistico con un composto o un dispositivo sperimentale utilizzato come terapia anti-COVID-19 fino al Giorno 29. 12.Si prevede che sarà necessario il trasferimento a un ospedale non coinvolto nello studio entro 72 ore. 13.Il soggetto in prima persona, oppure un membro della sua famiglia (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello, sorella o figlio), svolge attività presso il centro della sperimentazione oppure è un membro del personale dello Sponsor direttamente coinvolto nello studio.

1. Has critical COVID-19 with any of the following: - Respiratory failure defined based on resource utilization requiring at least one of the following: Endotracheal intubation and mechanical ventilation, oxygen delivered by high-flow nasal cannula (heated, humidified, oxygen delivered via reinforced nasal cannula at flow rates >20 L/min with fraction of delivered oxygen >=0.5), noninvasive positive pressure ventilation, ECMO, or clinical diagnosis of respiratory failure (i.e., clinical need for one of the preceding therapies, but preceding therapies not able to be administered in setting of resource limitation) - Shock (defined by systolic blood pressure <90 mm Hg, or diastolic blood pressure <60 mm Hg or requiring vasopressors) - Multi-organ dysfunction/failure 2. Is on dialysis or has reduced eGFR <30 mL/min/1.73m2 by the MDRD equation 3. Has any of the following conditions: - HIV with a recent viral load >50 copies/mL or CD4 <200 cell/mm³ - Chemotherapy required within 6 weeks before randomization - A neutrophilic granulocyte absolute count <500/mm3 - Autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipient 4. Has a history of HBV or HCV infection with any of the following: - Cirrhosis - End-stage liver disease - Hepatocellular carcinoma - AST and/or ALT > 3X upper limit of normal at screening 5. Has a platelet count <100,000/µL or received a platelet transfusion in the 5 days prior to randomization. 6. Has a history of acute pancreatitis within 3 months prior to randomization or a history of chronic pancreatitis. 7. Has a baseline heart rate of < 50 beats per minute at rest. 8. Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator. 9. Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments including but not limited to: - Participants who are not expected to survive longer than 48 hours after randomization, or - Participants who are expected to require mechanical ventilation within 48 hours after randomization, or - Participants with a recent history of mechanical ventilation, or - Participants with conditions that could limit gastrointestinal absorption of capsule contents. 10. Is taking or is anticipated to require any prohibited therapies as outlined in the Protocol. 11. Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical trial through Day 29 with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics. 12. Is anticipated to require transfer to a non-study hospital within 72 hours. 13. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. 1.Presenta una qualsiasi delle seguenti condizioni: Insufficienza respiratoria definita in base all'utilizzo delle risorse che richiede almeno uno dei seguenti: Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ossigeno erogato dalla cannula nasale ad alto flusso (riscaldato, umidificato, ossigeno erogato tramite cannula nasale rinforzata a velocità di flusso> 20 L / min con frazione di ossigeno erogato> = 0,5), ventilazione a pressione positiva non invasiva, ECMO, o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (cioè, necessità clinica di una delle terapie precedenti, ma terapie precedenti non possono essere somministrate in un contesto di limitazione delle risorse) Shock (definito in base a una pressione arteriosa sistolica di <90 mmHg, oppure a una pressione arteriosa diastolica di <60 mmHg oppure che richiede vasopressori) Insufficienza/disfunzione multi-organo 2.Si sottopone a dialisi oppure presenta un eGFR ridotto di <30 mL/min/1,73 m2 (in base all'equazione MDRD - Modifica della dieta nelle malattie renali). 3.Presenta una condizione corrente associata all'immunosoppressione, come nel caso di HIV con CD4<200 cellule/mm³, chemioterapia necessaria entro 6 settimane dalla randomizzazione, un conteggio assoluto del granulocita neutrofilico di <500/mm oppure ricevente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche 4.Ha una storia di infezione da HBV o HCV con: -Cirrosi -Malattia epatica allo stadio terminale -Carcinoma epatocellulare -Rapporto AST/ALT > 3 volte i valori normali allo screening 5.Presenta un conteggio delle piastrine di <100.000/µL, oppure ha ricevuto una trasfusione di piastrine nei 5 giorni antecedenti alla randomizzazione. 6.Ha presentato un'anamnesi di pancreatite acuta entro i 3 mesi antecedenti alla randomizzazione oppure un'anamnesi di pancreatite cronica. 7. Ha una frequenza cardiaca di base di <50 battiti al minuto a riposo. 8. Presenta ipersensibilità o altra controindicazione a un qualunque componente degli interventi dello studio, come viene stabilito dallo sperimentatore. 9.Presenta una qualsiasi condizione a causa della quale, secondo lo sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante oppure potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo, comprese, tra l'altro, le seguenti: I partecipanti che non si prevede sopravviveranno più a lungo di 48 ore dopo la randomizzazione, oppure I partecipanti che si prevede richiedano ventilazione meccanica entro 48 ore dalla randomizzazione, oppure I partecipanti con una recente anamnesi di ventilazione meccanica, oppure I partecipanti con condizioni che potrebbero limitare l'assorbimento gastro-intestinale del contenuto delle capsule. 10.Si sta sottoponendo, o si prevede che dovrà sottoporsi, a terapie vietate come definito nel Protocollo. 11.Non è disposto ad astenersi dalla partecipazione a un altro studio clinico interventistico con un composto o un dispositivo sperimentale utilizzato come terapia anti-COVID-19 fino al Giorno 29. 12.Si prevede che sarà necessario il trasferimento a un ospedale non coinvolto nello studio entro 72 ore. 13.Il soggetto in prima persona, oppure un membro della sua famiglia (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello, sorella o figlio), svolge attività presso il centro della sperimentazione oppure è un membro del personale dello Sponsor direttamente coinvolto nello studio.